La
fluoxetina (conocida por el nombre comercial
Prozac) es un fármaco
Inhibidor
Selectivo de la
Recaptación de
Serotonina (ISRS), con propiedades antidepresivas. Está indicado para tratar la
depresión moderada a severa, el
trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), la
bulimia nerviosa, los
trastornos de pánico y el trastorno disfórico premenstrual.
La fluoxetina también se usa ocasionalmente para tratar el
alcoholismo, el
trastorno por déficit de atención, ciertos trastornos del sueño (en particular, los síntomas de cataplejía asociados a la
narcolepsia),
migrañas, trastorno por estrés postraumático,
síndrome de Tourette,
obesidad, algunos problemas sexuales y
fobias específicas.
Historia
En
1986, fue lanzada en Estados Unidos como nuevo tratamiento para el trastorno depresivo mayor. Fue el primer agente de esta clase de antidepresivos (ISRS). Desde entonces, se fueron agregando en esa lista drogas como
sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram y paroxetina, e hicieron su aparición nuevas familias de antidepresivos, como los dúales, cuyo ejemplo más representativo es la venlafaxina, pero incluye también agentes como la duloxetina o el minalcipram. No obstante, la fluoxetina sigue siendo aún hoy uno de los agentes antidepresivos más utilizados.
Un nuevo perfil farmacológico
La fluoxetina se caracteriza, respecto de los otros compuestos de la misma familia, por ser el que posee efectos más
activantes. Estudios recientes señalan que la fluoxetina, a diferencia de los otros ISRS, aumenta los niveles de
dopamina y
noradrenalina en la
corteza prefrontal.
[1] Esto se asocia con efectos positivos sobre la cognición y las
funciones ejecutivas y explicaría su particular eficacia en el tratamiento de la depresión comórbida en pacientes con
ADHD.
La síntesis de la fluoxetina es considerada por muchos como un hito en la psicofarmacología moderna, puesto que se trató de la primera molécula antidepresiva con un perfil de seguridad favorable y efectos colaterales bien tolerados, lo que permitió que alcanzara una popularidad sin precedentes. La acción serotoninérgica de la fluoxetina es selectiva y no se vincula con reacciones adversas de tipo sedante y cardiovascular, típicamente observadas en los agentes antidepresivos conocidos hasta entonces, especialmente los tricíclicos. Las
reacciones adversas más frecuentes son boca seca, pérdida de peso,
ansiedad, nerviosismo e
insomnio.
Farmacología
Química La fluoxetina es una droga no relacionada
químicamente con los tricíclicos, tetracíclicos o con otros antidepresivos convencionales, de los que difiere no sólo por su
estructura química (se trata de un
compuesto bicíclico), sino también por su mecanismo de acción.
Mecanismo de acción La fluoxetina es un
fármaco de acción específica: inhibidor potente de la recaptación de
serotonina en la
neurona presináptica, con acción relativamente más débil sobre la
noradrenalina.
Farmacocinética
Absorción Se
absorbe sin inconvenientes por vía oral, con escaso efecto de primer paso
hepático. La magnitud de la absorción no se ve afectada por los alimentos, aunque éstos disminuyen levemente su
velocidad. Por consiguiente, puede administrarse sin tener en cuenta la relación con las comidas.
Pico plasmático El pico de
concentración plasmática se produce entre las 6 y 8 horas posteriores a su administración. Los mayores cambios
electroencefalográficos y las variables
psicométricas se producen entre 8 y 10 horas después de la
dosis.
Unión a proteínas Su capacidad de unión a
proteínas plasmáticas es muy importante, aproximadamente 94%. Este hecho debe ser tenido en cuenta debido a posibles
interacciones medicamentosas. La gran afinidad de la fluoxetina por las proteínas del plasma sanguíneo y su importante metabolismo hepático hacen pensar que las interacciones con otras drogas se producen por desplazamiento o por competición
enzimática. En dosis terapéuticas no inhibe el metabolismo del
alcohol ni interactúa con él lo suficiente como para potenciar sus efectos
centrales.
Metabolismo La fluoxetina es desmetilada en el hígado a norfluoxetina, su principal metabolito activo. Se excreta por la orina en 80%, de los cuales 2,5% lo hace como droga madre y 10% como norfluoxetina. Los restantes son metabolitos conjugados. Con la materia fecal se elimina 15%. La vida media de la fluoxetina es de 2 a 3 días y la de la norfluoxetina de 7 a 9 días. No se observan diferencias significativas en el metabolismo de fluoxetina en pacientes normales y en urémicos.
Neurogénesis
Trabajos con ratones han revelado que la fluoxetina estimula el
desarrollo de nuevas neuronas en el cerebro. Esto además hace pensar que la neurogénesis puede ser parte del mecanismo que alivia la depresión.
Un grupo de investigadores dirigido por Gregori Enikolopof, del Laboratorio Cold Spring Harbor fue quien descubrió que la fluoxetina actúa en la segunda etapa de la neurogénesis, haciendo que las células progenitoras neuronales amplificadoras se reprodujeran un 50% más rápido de lo habitual.
con la lista de cambio de celulares se cacha altiro el kesaen 
_ 
_ 
_______
=
RSS
